卵巢早衰是一种相对常见的疾病，影响 1-3% 的成年女性。当 40 岁以下的女性卵巢功能丧失时，就会发生卵巢早衰。其原因大多是医源性或特发性的。闭经和不孕是最重要的临床表现。

迄今为止，尚无治疗干预措施被证明可有效恢复卵巢早衰患者的生育能力。通过激素调控刺激卵巢功能的尝试通常会失败，患者通常会求助于捐卵来实现怀孕。

大量研究发现，卵巢内施用间充质干细胞能够恢复卵巢激素的产生，重新激活卵泡发生并逆转不孕症。
 

女性生殖衰老的表现

生殖衰老是所有女性都会发生的自然过程，最终导致生殖衰老和更年期。生殖衰老被认为是卵巢皮质中卵母细胞数量和质量逐渐下降的结果；更年期是由于卵巢卵泡活性丧失而导致的月经永久终止。

围绝经期是更年期的开始，其特征是月经不调和血管舒张症状，并在绝经后12个月内结束。大多数女性通常在 45 岁至 55 岁之间经历更年期。

围绝经期可持续数年甚至数十年，并带来许多更年期症状，如潮热、阴道萎缩、骨质疏松和抑郁。

推迟生育导致越来越多的女性希望推迟更年期，而生活质量的提高意味着女性希望避免更年期症状的困扰，减缓卵巢衰老的速度。
此外，卵泡的数量是有限的。卵巢在大约 5 个胎龄时形成数百万个非生长卵泡 (NGF)，在绝经开始时减少到大约 1,000 个，并在绝经后 12-14 年通过卵泡闭锁和细胞凋亡而耗尽。

因此，如何延缓卵巢衰老、治疗围绝经期综合征的根本问题是当今社会面临的严峻问题。
 

逆转更年期可恢复月经并产生受精卵

更年期不一定是生育能力的结束。近日，据《新科学家》报道，一个研究小组声称已经找到了一种使绝经后卵巢恢复活力的方法，使它们能够释放受精卵。

该团队表示，他们的细胞技术已经让更年期女性重新开始月经，其中包括一位五年没有来月经的女性。如果结果经得起更广泛的审查，该细胞治疗技术可能会促进老年女性生育能力下降，让更年期提前的女性怀孕，并有助于避免更年期对健康的不利影响。

希腊生殖诊所Genesis Athens的妇科医生康斯坦丁诺斯·斯法基诺迪斯 (Konstantinos Sfakianoudis) 表示：“这为更年期妇女带来了希望，让他们能够利用自己的遗传物质怀孕。”

“这可能非常令人兴奋，”英国赫尔约克医学院的罗杰·斯特梅说。“但这也引发了关于母亲年龄上限的道德问题。”

人们认为女性生来就带着所有的卵子。在青春期和更年期之间，这个数字稳步下降，生育能力被认为在 20 岁出头达到顶峰。50 岁左右（通常是更年期），卵巢会停止释放卵子，但大多数女性此时已经基本不孕，因为排卵在孕前期变得更加罕见。Sfakianoudis 说，对于许多女性来说，更年期来得太早了。

做母亲的年龄正在悄然上升，40 多岁生孩子的女性比以往任何时候都多。但随着越来越多的女性推迟怀孕，许多人发现自己很难怀孕。希望晚年怀孕的女性越来越多地转向试管受精和卵子冷冻，但这两种方法都不是可靠的备用选择。

大约 7% 的女性也会提前进入更年期，即 40 岁之前，原因可能是身体状况或某些癌症治疗等原因。

“干细胞治疗技术为更年期妇女带来了希望，让她们能够利用移植干细胞治疗后成功怀孕”

为了让经历过早期更年期的女性恢复生育，Sfakianoudis 和他的同事们转向了一种细胞治疗方法。

根据现有研究，间充质干细胞在改善生殖衰老过程中卵巢储备功能方面取得了一些良好的效果。

Sfakianoudis 的团队发现间充质干细胞似乎还能使老化的卵巢恢复活力，并在芬兰赫尔辛基举行的欧洲人类生殖和胚胎学学会年会上展示了他们的一些结果。当他们将间充质干细胞注射到更年期妇女的卵巢中时，他们说这会重新启动她们的月经周期，并使她们能够收集释放的卵子并使其受精。

“我有一位患者，她 40 岁时就已经进入更年期，”Sfakianoudis 说道。研究小组将间充质干细胞注射到她的卵巢六个月后，她经历了绝经后的第一次月经。

Sfakianoudis 的团队已经从这名妇女身上收集到了三个卵子。研究人员表示，他们已经利用她丈夫的精子成功使两个孩子受精。这些胚胎现在被存放低温环境下，研究小组正在等待至少三个胚胎，然后再将一些胚胎植入她的子宫中。

研究小组不确定这项技术如何发挥作用，但间充质干细胞和衍生的外泌体可能会刺激干细胞。一些研究表明，在女性的一生中，少数干细胞会持续产生新的卵子，但我们对此还知之甚少。外泌体可能会促进此类干细胞再生组织并产生排卵激素。“这在生物学上是合理的，”Sfakianoudis 说。

Sfakianoudis 的团队表示，他们已通过这种方式向大约 30 名年龄在 46 岁至 49 岁之间的女性提供间充质干细胞和衍生的外泌体注射，她们都想要孩子。研究人员表示，他们已经成功地分离出其中大部分的卵并使其受精。

“它似乎在大约三分之二的情况下有效，”Sfakianoudis 说。“我们看到生化模式的变化、月经的恢复以及卵子的招募和受精。” 他的团队尚未在绝经后女性体内植入任何胚胎，但希望在未来几个月内做到这一点。

Sfakianoudis表示，已经对另一组女性的怀孕有所帮助。在他的诊所寻求生育治疗的女性中，约有 10% 的子宫难以让胚胎附着，无论是由于囊肿、流产留下的疤痕还是子宫内膜较薄。他们是最难治疗的。

但在将间充质干细胞注射到六名曾多次流产且试管受精失败的女性的子宫中后，其中三人通过试管受精怀孕了。“他们现在正处于妊娠中期，”Sfakianoudis 说。

除了生育能力之外，这项技术对于那些不想怀孕的女性来说也可能是理想的选择。引发更年期的荷尔蒙变化也会使心脏、皮肤和骨骼更容易衰老和患病，而潮热则令人非常不舒服。许多女性不愿意采取激素替代疗法来减少这些症状，因为它与乳腺癌有关。用间充质干细胞和外泌体使卵巢恢复活力可以提供另一种方法来增加年轻荷尔蒙的供应，从而延缓更年期症状。

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